Фармакологическое действие Противорахитическое средство, восполняющее дефицит витамина D3. Участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, усиливает всасывание Ca2+ в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках за счет повышения проницаемости клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия; способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов у детей, усиливает процесс оссификации, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез. Фармакокинетика Абсорбция происходит в дистальном отделе тонкого кишечника (необходимо присутствие желчи), поступает в лимфатическую систему, попадает в печень и в общий кровоток. В крови связывается с альфа2-глобулинами и частично с альбуминами. Накапливается в печени, костях, скелетной мышце, почках, надпочечниках, миокарде, жировой ткани. TCmax в тканях - 4-5 ч, затем концентрация препарата несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. В форме полярных метаболитов локализуется преимущественно в мембранах клеток и микросом, митохондрий и ядер. Депонируется в печени. Метаболизируется в печени и почках до активных метаболитов. Обладает кишечно-печеночной рециркуляцией. Выводится, в основном, с желчью. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Показания Рахит (профилактика и лечение), спазмофилия, гипокальциемия, гипокальциемическая тетания, остеопороз (различного генеза), остеомаляция (на фоне нарушений минерального обмена у пациентов старше 45 лет, длительной иммобилизации в случае травм, соблюдения диет с отказом от приема молока и молочных продуктов), метаболические остеопатии (гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз), потеря кальция в костях и зубах. Режим дозирования Внутрь или в/м, для профилактики рахита - в дозе 200000-400000 МЕ (5 мг) 1 раз в 6 мес (до 5 лет). Если ребенок редко находится на солнце или его кожа гиперемирована, разовую дозу увеличивают до 400000 МЕ, вводят также 1 раз в полгода (до 5 лет). С целью лечения рахита, спазмофилии и гипокальциемии - 200000 МЕ 1 раз в неделю в течение 2 нед (в сочетании с препаратами Ca). Для предупреждения приступов тетании – до 1000000 МЕ в день. При остеомаляции и остеопорозе - 200000 МЕ каждые 15 дней в течение 3 мес. Капли для приема внутрь: для профилактики рахита детям грудного возраста (доношенным), начиная со 2 нед жизни, - ежедневно, по 1-2 капли (500-1000 МЕ) в сутки; в особых случаях (например, недоношенным детям) - до 4 кап/сут; для лечения рахита – по 5 капель 3 раза в сутки; грудным детям, страдающим спазмофилией, - по 10 капель 3 раза в сутки. Взрослым для профилактики остеомаляции - по 1-2 капли 3 раза в сутки, для лечения остеомаляции - до 5 капель 3 раза в сутки. При гипопаратиреозе и псевдогипопаратиреозе - по 15-30 кап/сут (7500 - 15000 МЕ). При этом необходим контроль содержания Ca2+ в крови каждые 3-6 мес и, при необходимости, корректировка дозы. Побочное действие Гиперкальциемия, гиперкальциурия; анорексия, полиурия, запоры, головная боль, миалгия, артралгия, повышение АД, аритмии, нарушение функции почек, аллергические реакции, обострение туберкулезного процесса в легких. Передозировка. Симптомы: гиперкальциемия, гиперкальциурия и симптомы ими обусловленные: нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, анорексия, повышение АД, запоры, головная боль, слабость, раздражительность, снижение массы тела, сильная жажда, учащенное мочеиспускание, нарушение функции почек, нефрокальциноз, кальциноз сосудов и тканей. Лечение: отмена препарата, диета с низким содержанием Ca2+, потребление больших количеств жидкости, назначение ГКС, витамина Е, аскорбиновой кислоты, ретинола, тиамина, в тяжелых случаях - в/в введение больших количеств физиологического раствора, фуросемида, электролитов, проведение гемодиализа. Противопоказания Гиперчувствительность, гипервитаминоз D, гиперкальциемия, гиперкальциурия, саркоидоз, кальциевый нефролитиаз, длительная иммобилизация (большие дозы), тиреотоксикоз (вероятность гиперчувствительности), туберкулез легких (активная форма), ХПН. С осторожностью - органические поражения сердца, острые и хронические заболевания печени и почек, заболевания ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, период лактации, гипотиреоз, пожилой возраст. Особые указания Применять под тщательным медицинским контролем концентрации Ca2+ в крови и моче (особенно при сочетании с тиазидными диуретиками). При профилактическом применении необходимо иметь в виду возможность передозировки, особенно у детей (не следует назначать более 10-15 мг в год). Продолжительное применение в высоких дозах приводит к хроническому гипервитаминозу D3. Лекарственное взаимодействие Риск гиперкальциемии увеличивают тиазидные диуретики. Эффект снижают фенитоин, колестирамин, ГКС; токсичность - витамин А. Скорость метаболизма увеличивают барбитураты, фенитоин. Повышает токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении с натрия фторидом интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч; с пероральными формами тетрациклинов - не менее 3 ч.