Фармакологическое действие Фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в др. восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза тимина и пуринов, а, следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой оболочки ЖКТ). Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. метотрексат и 5-фторурацил, в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах. Начальный эффект развивается через 20-30 мин после приема внутрь, через 10-20 м - после в/м введения, менее 5 мин – после в/в введения, и продолжается 3-6 ч независимо от способа введения. Фармакокинетика После приема внутрь быстро всасывается. Биодоступность – обратно пропорциональна принятой дозе и составляет – 97% для дозы 25 мг, 75% для дозы 50 мг и 37% для дозы 100 мг. Cmax после приема внутрь 15 мг достигает через 1.72 ч и составляет 268 нг/мл; после в/м введения этой же дозы Cmax – 241 нг/мл через 0.71 ч; после в/в введения 25 мг Cmax достигается через 10 мин и составляет 1259 нг/мл. Проходит через ГЭБ в умеренных количествах. В большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит - 5-метилтетрагидрофолат. После перорального приема за 30 мин метаболизируется более 90%. При парентеральном введении метаболизм замедляется, его степень снижается и составляет 66% после в/в введения и 72% после в/м введения. T1/2 общего содержания восстановленного фолата в сыворотке крови - 6.2 ч независимо от способа введения. Выводится почками 80-90%, с каловыми массами – 5-8%. Показания Пероральное и парентеральное введение - интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином). Парентеральное введение – мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты при неэффективности пероральной терапии (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы). Рак толстого кишечника, включая прямую кишку (в качестве вспомогательной терапии). Противопоказания Гиперчувствительность, мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом витамина B12. С осторожностью – предрасположенность к развитию эпилептических припадков у детей, ХПН. Побочные эффекты Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок. Особые указания При использовании больших доз растворяют стерильной водой для инъекций (раствор хранению не подлежит). Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 ч. Не рекомендуется использование препарата при пернициозной и др. мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом витамина В12, т.к. на фоне лечения наряду с улучшением гематологических показателей, неврологические явления продолжают прогрессировать. Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов – производных гидантоина и примидона (гексамидина). Дозы свыше 25 мг следует вводить парентерально, т.к. при приеме внутрь такие дозы не всасываются. Лекарственное взаимодействие Снижает эффект антагонистов фолиевой кислоты. Уменьшает токсическое действие метотрексата, противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Усиливает токсичность фторурацила.