Фармакологическое действие Варфарекс относится к группе антикоагулянтов ? лекарственных средств, препятствующих свертыванию крови, и предназначен для длительного применения. Он оказывает непрямое антикоагуляционное действие, угнетая синтез в печени ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови. Варфарекс не оказывает влияния на уже сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает образование новых тромбов. Фармакокинетика Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2?5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарекс (варфарин) полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет 1?5 мкг/мл (0,003?0,015 ммоль/л). Связывание с белками крови 97?99 %. Варфарекс (варфарин) подвергается химическим превращениям в печени при участии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве ? с желчью. Период полувыведения после однократного приема препарата внутрь составляет 20?60 (в среднем 40) ч. 92% введенного препарата выделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество ? в неизмененном виде. Существенных изменений фармакокинетики варфарекса (варфарина) у пожилых пациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метаболизм варфарекса (варфарина) замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови. Показания Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, протезирование сердечных клапанов). Режим дозирования Дозу, режим и продолжительность применения варфарекса врач определяет для каждого пациента индивидуально, руководствуясь тяжестью заболевания и результатами контроля свертывания крови (МНО). Без разрешения врача нельзя самовольно изменять дозу или прекращать лечение варфарексом! Варфарекс принимают внутрь один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение обычно начинают с 2,5?5 мг варфарекса в день. Эту начальную дозу принимают первые 2 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индивидуальной реакцией свертывания крови пациента (МНО). После достижения желаемого уровня МНО (2,0–3,0, а в отдельных слу¬чаях 3,0–4,5) назначают поддерживающую дозу. Пожилым, ослабленным или относящимся к группе риска пациентам назначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повышении. Детям варфарекс обычно не назначают. В начале лечения лабораторный контроль за МНО осуществляют каждый день, в течение последующих 3–4 недель контроль осуществляют 1–2 раза в неделю, позже – каждые 1–4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех случаях, когда меняется состояние здоровья пациента, перед плановой операцией или другой процедурой, а также когда назначают или отменяют какой-либо другой медикамент. Побочное действие Наиболее частыми побочными явлениями, наблюдаемыми в период лечения антикоагулянтами, являются кровотечения и кровоизлияния в различные органы и ткани. Возможный риск развития этих побочных явлений можно существенно снизить, строго соблюдая рекомендации врача, относящиеся к приему варфарекса. В отдельных случаях лечение антикоагулянтами может вызвать нарушение кровообращения в конечностях или внутренних органах. О нарушении кровообращения чаще всего свидетельствуют боли и темно-красный цвет кожи пальцев на ногах. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Другими редко встречающимися побочными эффектами являются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение уровня печеночных ферментов в крови, желтуха), лихорадка, общая слабость, изменение картины крови, преходящее облысение. Противопоказания Кровотечение или угроза развития кровотечения при некоторых тяжелых заболеваниях, бактериальный эндокардит. Выраженная недостаточность печени или почек, тяжелые заболевания печени или почек, обтурационная желтуха, а также сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам препарата, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, геморрагический диатез, тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кровоизлияния в головной мозг, алкоголизм, тяжелая артериальная гипертензия, недавно перенесенные или предполагаемые сложные операции и диагностические процедуры, недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов, детский возраст. Варфарекс не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода. Препарат выводится с материнским молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому это лекарство можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином. Передозировка Симптомы хронической интоксикации: кровотечение из десен, носовое кровотечение, чрезмерное менструальное кровотечение, сильное или длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, кровоизлияния в кожу, наличие крови в моче или кале, а также другие признаки кровотечения. Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитаз и другие), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения – витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях – переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. Особые указания Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений. Чтобы следить за состоянием свертывающей системы крови, в период лечения варфарексом следует регулярно посещать врача и проводить назначенные анализы. При обращении к врачам, стоматологам или фармацевтам всегда сообщайте им, что Вы принимаете варфарекс . Следует обратиться к врачу, если появляются нарушения пищеварения, сопровождающиеся диареей, поносом, лихорадкой. Беременность в период лечения варфарексом весьма нежелательна, поэтому необходимо использовать эффективные методы ее предупреждения. Будьте осторожны при обращении с острыми и опасными предметами, избегайте деятельности, связанной с риском ранения и последующего кровотечения. В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии). Безопасность применения препарата у детей в клинических исследованиях изучена недостаточно. Данных о неблагоприятном влиянии варфарекса на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы нет. Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что одна таблетка варфарекса содержит 106–112 мг лактозы. Лекарственное взаимодействие Высокое содержание витамина К в продуктах питания (шпинат, брокколи, салат и другие лиственные овощи) может снизить действие варфарекса. Используйте нормальное, сбалансированное питание, не меняйте его характер слишком резко, без консультации с врачом не используйте витамины и пищевые обогатители. Курение может уменьшить противосвертывающее действие препарата. Эффект варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств. НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450, циметидин, хлорамфеникол, слабительные средства повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих препратов и варфарекса (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию возможно временно прекратить. Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости). Ослабляют действие: барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, кар¬ба¬мазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, холестирамин. Усиливают действие: аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С-17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкламид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамид, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические средства – производные сульфаниламидов, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. При использовании варфарекса в сочетании с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2?3 недели от начала терапии. При использовании препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными средствами дозу варфарекса можно уменьшить на 5?10 %. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то лечение варфарексом необходимо прекратить в случае необходимости назначения указанных препаратов. Условия и сроки хранения Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. При температуре не выше 25?С в темном и недоступном для детей месте. Условия отпуска их аптек по рецепту.