Фармакологическое действие Кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Понижает автоматизм синусового узла, уменьшает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, уменьшает минутный объем сердца, снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет стимулирующее влияние катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке. Благодаря особенностям лекарственной формы поддерживается постоянная концентрация метопролола в плазме и обеспечивается устойчивый клинический эффект препарата в течение 24 ч. Вследствие отсутствия явных пиков концентрации в плазме, клинически Беталок ЗОК характеризуется лучшей бета1-селективностью по сравнению с традиционно используемыми таблетированными формами бета1-блокаторов. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме, например, брадикардия или слабость в ногах при ходьбе. При применении в средних терапевтических дозах Беталок ЗОК оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы. При необходимости Беталок ЗОК в комбинации с бета2-адреномиметиками можно назначать пациентам с симптомами обструкции легких. Беталок ЗОК в меньшей степени влияет на выделение инсулина и углеводный обмен и на деятельность сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии, по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами. Клинические исследования показали, что Беталок ЗОК может вызывать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных бета-блокаторов. Однако, в одном из клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течение нескольких лет. Качество жизни в период лечения препаратом Беталок ЗОК не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препаратом Беталок ЗОК наблюдается у пациентов после инфаркта миокарда, а также у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией. При инфаркте миокарда препарат способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы и уменьшает риск развития аритмий, снижает возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При длительном применении препарат снижает заболеваемость и риск летальных исходов при сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. при ИБС), включая риск внезапной смерти. В MERIT-HF - исследовании выживаемости при хронической сердечной недостаточности (класс II-IV по NYHA) со сниженной фракцией выброса (<=40%), включавшем 3991 пациента) Беталок ЗОК показал повышение выживаемости и снижение частоты госпитализации. При длительном лечении у пациентов достигалось общее улучшение самочувствия, ослабление выраженности симптомов (по классам NYHA). Также терапия с применением Беталока ЗОК показала повышение фракции выброса левого желудочка, снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка. Фармакокинетика Всасывание и распределение После приема внутрь метопролол полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность метопролола после однократного приема разовой дозы составляет приблизительно 50%. При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением метопролола его биодоступность снижается примерно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками. Однако, как показали испытания, этот факт не имеет клинического значения, поскольку для лекарственной формы с замедленным высвобождением площадь под кривой эффективности в отношении ЧСС такая же, как и для обычных таблеток. Связывается с белками плазмы примерно на 5-10%. Метаболизм и выведение Метопролол биотрансформируется в печени путем окисления. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Около 95% принятой внутрь дозы выводится с мочой, из них 5% - в неизмененном виде. В отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде, может достигать 30%. T1/2 составляет в среднем 3.5 ч (от 1 до 9 ч). Общая скорость выведения из плазмы составляет приблизительно 1 л/мин. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, уменьшено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако такое накопление метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект. У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низкой степенью связывания с белками плазмы) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или порто-кавальными шунтами, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться. У пациентов с порто-кавальным шунтом общий клиренс составлял приблизительно 0.3 л/мин, а площадь под кривой "концентрация-время" была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов. Показания – артериальная гипертензия: для снижения АД и снижения риска развития сердечно-сосудистых и коронарных осложнений, а также снижения риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть); – стенокардия; – стабильная хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (II, III-IV ф.к.) (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению сердечной недостаточности); – поддерживающее лечение после острой фазы инфаркта миокарда (для снижения смертности и частоты повторного инфаркта); – нарушения сердечного ритма, в т.ч. наджелудочковая тахикардия, а также для снижения частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах; – функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией; – профилактика приступов мигрени. Режим дозирования При артериальной гипертензии начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. При отсутствии клинического эффекта можно увеличить дозу до 100-200 мг 1 раз/сут или применять Беталок ЗОК в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. При стенокардии средняя терапевтическая доза составляет 100-200 мг 1 раз/сут. При необходимости Беталок ЗОК можно применять в комбинации с другими антиангинальными препаратами. При стабильной хронической сердечной недостаточности с нарушением систолической функции левого желудочка назначать Беталок ЗОК можно пациентам, у которых в течение последних 6 недель не было эпизодов обострения и в течение последних 2 недель не было изменений в основной терапии. Терапия сердечной недостаточности бета-блокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, а в некоторых может возникнуть необходимость отмены препарата. При стабильной хронической сердечной недостаточности II ф.к. начальная доза первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз/сут. Через 2 недели доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз/сут, и далее может удваиваться каждые 2 недели. Средняя терапевтическая доза для длительного лечения составляет 200 мг/сут. При стабильной хронической сердечной недостаточности III-IV ф.к. начальная доза первые 2 недели составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, т.к. у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз/сут, затем еще через 2 недели доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз/сут. При хорошей переносимости можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы 200 мг 1 раз/сут. В случае гипотензии и/или брадикардии может понадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы Беталока ЗОК. Гипотензия в начале терапии не обязательно указывает, что данная доза Беталока ЗОК не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако доза не должна повышаться до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Также может потребоваться наблюдение за функцией почек. Для поддерживающего лечения после инфаркта миокарда препарат назначают по 200 мг/сут. Показано, что в результате длительного лечения Беталок ЗОК в дозе 200 мг снижается риск летального исхода (включая внезапную смерть), снижается риск повторного инфаркта (включая пациентов с сахарным диабетом). При сердечных аритмиях препарат назначают по 100-200 мг 1 раз/сут. При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией, доза составляет 100 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу можно увеличить до 200 мг/сут. Для профилактики мигрени назначают Беталок ЗОК в суточной дозе 100-200 мг. Беталок ЗОК предназначен для ежедневного приема 1 раз/сут (предпочтительно утром). Таблетку Беталока ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки можно делить пополам, но не следует разжевывать или крошить. При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек или лицам пожилого возраста нет необходимости корректировать режим дозирования. При назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции печени (например, у пациентов с циррозом, перенесших операции шунтирования) может потребоваться снижение его дозы. У пациентов с циррозом печени нет необходимости в коррекции режима дозирования. Побочное действие Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: "очень часто" - не менее 10%, "часто" - 1-9.9%, "иногда" - 0.1-0.9%, "редко" - 0.01-0.09%, "очень редко" - менее 0.01%. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; иногда - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени, отеки, боли в области сердца; редко - другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко - гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - утомляемость; часто - головокружение, головная боль; иногда - парестезия, мышечные судороги, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - нервозность, тревожность, нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко - нарушения памяти, амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; иногда - рвота; редко - сухость во рту, изменения лабораторных показателей функции печени; очень редко - гепатит. Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения. Со стороны системы дыхания: часто - одышка при физической нагрузке; иногда - бронхоспазм; редко - ринит. Дерматологические реакции: иногда - сыпь, дистрофические поражения кожи, повышение потоотделения; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза. Прочие: иногда - увеличение массы тела; редко - импотенция, артралгия. Беталок ЗОК отличается хорошей переносимостью; отрицательные побочные эффекты незначительны и носят обратимый характер. Противопоказания – AV блокада II и III степени; – хроническая сердечная недостаточность в фазе декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или гипотензия), продолжающаяся или периодическая инотропная терапия, направленная на стимуляцию бета-рецепторов; – клинически значимая синусовая брадикардия; – СССУ; – кардиогенный шок; – выраженные нарушения периферического артериального кровообращения; – повышенная чувствительность к препарату или другим бета-адреноблокаторам. Беталок ЗОК не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 уд./мин, интервалом PQ более 0.24 с или систолическим АД менее 100 мм рт.ст. Беременность и лактация При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) Беталок ЗОК следует применять только в случае крайней необходимости. Следует учитывать, что бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты (например, брадикардию) у плода, новорожденных или у детей, находящихся на грудном вскармливании. Если мать принимает Беталок ЗОК в средних терапевтических дозах, то количество метопролола, которое ребенок может получить с грудным молоком, пренебрежимо мало по сравнению с дозой, необходимой для того, чтобы вызвать у ребенка бета-адреноблокирующее действие. Особые указания При необходимости назначения Беталока ЗОК пациентам с бронхиальной астмой назначают бета2-агонисты (в виде таблеток или аэрозоля) в качестве сопутствующей терапии. В тех случаях, когда данные пациенты начинают принимать Беталок ЗОК, может потребоваться увеличение дозы бета2-агонистов. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью должны находиться в стадии компенсации и получать основную терапию как до, так и во время лечения препаратом Беталок ЗОК. Очень редко на фоне терапии Беталоком ЗОК у пациентов с нарушением проводимости может наступать ухудшение состояния вплоть до AV блокады. Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат. В период применения препарата возможно усиление симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, в основном вследствие снижения АД. При необходимости назначения Беталока ЗОК пациентам с феохромоцитомой одновременно следует назначать альфа-адреноблокаторы. Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV класс по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом. Пациенты с сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной и декомпенсированной сердечной недостаточности противопоказано. Следует избегать резкого прекращения приема препарата. Резкая отмена препарата опасна из-за возможного риска ухудшения течения сердечной недостаточности, возникновения инфаркта миокарда и внезапной смерти. Отмену препарата следует проводить постепенно, в течение не менее 2 недель. Доза уменьшается в 2 раза на каждом этапе. На последнем этапе доза снижается до 12.5 мг. Последняя доза должна приниматься в течение, по крайней мере, 4 дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов следует замедлить снижение дозы. Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить в/в блокаторы кальциевых каналов типа верапамила. В период терапии Беталоком ЗОК пациенты, одновременно получающие ганглиоблокаторы, другие бета-адреноблокаторы (в т.ч. в виде глазных капель) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением врача. Пациентам, принимающим одновременно Беталок ЗОК и пероральные гипогликемические препараты, может потребоваться коррекция дозы последних. При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии, чтобы подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием, однако отмена препарата перед операцией не рекомендуется. В тех случаях, когда пациент одновременно с препаратом Беталок ЗОК получает клонидин, и это лечение необходимо прервать, метопролол следует отменить за несколько дней до отмены клонидина. Следует иметь в виду, что у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает более тяжело. Использование в педиатрии Опыт применения препарата Беталок ЗОК у детей ограничен. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В связи с вероятностью возникновения головокружения или слабости вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат. Передозировка Симптомы: возможны выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания вплоть до комы, тошнота, рвота, цианоз. Употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента. Первые симптомы передозировки могут проявляться через 20 мин-2 ч после приема препарата. Лечение: прием активированного угля, при необходимости - промывание желудка. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии или угрозы развития острой сердечной недостаточности следует вводить бета1-агонист в/в с интервалом 2-5 мин или в виде инфузии до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного бета1-агониста можно в/в вводить допамин или атропина сульфат. При отсутствии терапевтического эффекта можно использовать симпатомиметики (добутамин или норадреналин). Применяют также глюкагон в дозе 1-10 мг. Может возникнуть необходимость применения искусственного водителя ритма. Для купирования бронхоспазма следует в/в вводить бета2-агонист. Следует учитывать, что дозы препаратов, необходимых для симптоматической терапии передозировки, намного выше терапевтических, поскольку b-рецепторы находятся в связанном состоянии с бета-блокатором. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении Беталока ЗОК и антиаритмических препаратов (хинидиноподобные средства и амиодарон) возможно усиление отрицательных инотропного и дромотропного эффектов. При одновременном применении с Беталоком ЗОК усиливается кардиодепрессивное действие средств для ингаляционного наркоза. При одновременном применении Беталока ЗОК с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем) или другими антиаритмиками происходит снижение минутного и ударного объема сердца, ЧСС. При в/в введении верапамила существует угроза остановки сердца. При одновременном применении Беталока ЗОК с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами микросомальных ферментов, возможно изменение концентрации метопролола в плазме. Концентрация метопролола в плазме понижается при приеме рифампицина, может повышаться при приеме циметидина, этанола, гидралазина, ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетина, флуоксетина, сертралина). При одновременном применении индометацина и других лекарственных средств, ингибирующих простагландинсинтетазу, антигипертензивное действие Беталока ЗОК может уменьшаться. При одновременном применении Беталока ЗОК с блокаторами кальциевых каналов, сердечными гликозидами, резерпином, нитратами, клонидином повышается риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, AV блокады, возможно усиление отрицательного инотропного действия. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при температуре ниже 30°С. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.