Фармакологическое действие Альфа- и бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Вследствие избирательной блокады b-адренорецепторов миокарда снижает АД, уменьшает ЧСС и сердечный выброс. Блокируя a1-адренорецепторы, препарат вызывает расширение периферических сосудов, снижая ОПСС. В результате уменьшается пред- и постнагрузка, снижается потребность миокарда в кислороде и предотвращается возникновение ишемии миокарда (антиангинальный эффект). У пациентов с сердечной недостаточностью препарат повышает фракцию выброса левого желудочка. Влияние на АД и ЧСС наиболее выражено через 1-2 ч после приема препарата. Фармакокинетика Всасывание После приема препарата внутрь карведилол быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Концентрация карведилола в плазме пропорциональна принятой дозе. Биодоступность составляет около 30%. Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата, но не влияет на его биодоступность. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 98-99%. Метаболизм Карведилол активно биотрансформируется в печени с образованием метаболитов, обладающих бета-адреноблокирующими свойствами. Фармакокинетика в особых клинических случаях У лиц пожилого возраста концентрация карведилола в плазме на 50% выше, чем у молодых пациентов. Показания – артериальная гипертензия (в качестве моно- или комбинированной терапии); – стабильная стенокардия. Режим дозирования При артериальной гипертензии начальная доза для взрослых составляет 12.5 мг/сут (или в 1 прием утром после завтрака или разделить на 2 приема по 6.25 мг) в течение 7-14 дней. Затем назначают по 25 мг/сут 1 раз/сут утром либо по 12.5 мг 2 раза/сут. При необходимости через 14 дней можно еще повысить дозу. При стабильной стенокардии в начале лечения препарат назначают в суточной дозе 25 мг (по 12.5 мг 2 раза/сут). Через 7-14 дней доза может быть повышена до 50 мг/сут (по 25 мг 2 раза/сут). При недостаточной эффективности и хорошей переносимости через 2 недели доза Акридиола может быть еще увеличена. Максимальная суточная доза при стенокардии составляет 100 мг (по 50 мг 2 раза/сут). Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) максимальная суточная доза составляет 50 мг (по 25 мг 2 раза/сут). Пациентам с легкой и умеренной степенью сердечной недостаточности лечение начинают с дозы 3.125 мг 2 раза/сут. При усилении проявлений сердечной недостаточности следует вначале увеличить дозу диуретика, затем уменьшить дозу Акридилола, либо временно его отменить. Препарат следует принимать после еды с небольшим количеством жидкости. При необходимости отмены Акридилола снижение дозы препарата следует проводить постепенно в течение 1-2 недель. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 55 уд. в мин), нарушения ритма сердца, ортостатическая гипотензия, обморок, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей), отеки лодыжек, боли в груди. Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, изменения настроения, нарушения умственных способностей, нарушения сна, нарушения зрения. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка. Со стороны системы кроветворения: повышенная кровоточивость, тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперхолестеринемия, уменьшение массы тела. Аллергические реакции: крапивница, зуд. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия. Прочие: миалгия, артралгия, сухость во рту, уменьшение слезообразования, нарушение потенции. Тяжелые побочные эффекты требуют снижения дозы или отмены препарата. Противопоказания – бронхиальная астма; – хронические обструктивные заболевания легких; – выраженные нарушения функции печени; – выраженная брадикардия (менее 50 ударов/мин); – СССУ; – AV блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); – декомпенсированная сердечная недостаточность; – легочная гипертензия; – кардиогенный шок; – артериальная гипотензия; – повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация Применение Акридилола при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для развития плода. В настоящее время нет данных о наличии или отсутствии у карведилола тератогенного действия. Бета-адреноблокаторы могут проникать через плацентарный барьер и вызывать артериальную гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Карведилол и его метаболиты выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Особые указания Следует проявлять осторожность в начале лечения Акридилолом и при повышении дозы препарата, т.к. в этот период из-за резкого снижения АД может наблюдаться головокружение вплоть до обмороков, особенно у пожилых пациентов с сердечной недостаточностью или при применении комбинированной антигипертензивной терапии. Следует избегать резкой отмены препарата, особенно у пациентов со стенокардией. Снижение дозы препарата должно быть постепенным (в течение 1-2 недель). В период лечения Акридилолом необходимо контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, низким АД и/или сердечной недостаточностью. При ухудшении функции почек Акридилол следует отменить. Не рекомендуется назначать Акридилол пациентам с низким АД. С осторожностью назначают Акридилол пациентам со стенокардией Принцметала, т.к. препарат может провоцировать появление болей. С осторожностью назначают Акридилол пациентам с заболеваниями периферических сосудов, т. к. возможно ухудшение течения заболевания. Акридилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза. С осторожностью назначают Акридилол больным сахарным диабетом, поскольку препарат может маскировать ранние симптомы гипогликемии. В связи с этим рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости коррекция сахароснижающей терапии. С осторожностью назначают препарат пациентам с псориазом. Следует соблюдать осторожность при назначении Акридилола больным с тяжелыми реакциями повышенной чувствительности в анамнезе, поскольку бета-адреноблокаторы могут усугублять тяжесть анафилактических реакций и снижать чувствительность аллергических проб. На фоне приема Акридилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов, подавляющих активность сердечной мышцы (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена Акридилола. Необходимо соблюдать осторожность при использовании препарата в случае выраженного метаболического ацидоза. С осторожностью назначают Акридилол больным с феохромоцитомой. Таким пациентам перед началом терапии назначают альфа-адреноблокаторы. Следует учитывать, что при необходимости отмены комбинированной терапии Акридилолом и клонидином Акридилол следует отменять первым, за несколько дней до постепенного уменьшения дозы клонидина. На фоне терапии Акридилолом дилтиазем и верапамил нельзя назначать в/в. При перерыве в приеме препарата более 2 недель, необходимо возобновлять лечение с наименьших доз Акридилола. В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Акридилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период применения препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: головокружение вплоть до обморока в результате снижения АД, урежение ЧСС, одышка в результате бронхоспазма, рвота, нарастание симптомов сердечной недостаточности; в тяжелых случаях - кардиогенный шок, нарушение сознания вплоть до комы, генерализованные судороги, нарушение проводимости вплоть до остановки сердца. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия; необходима госпитализация пациента. Больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами и опущенным головным концом. Лекарственное взаимодействие Назначение Акридилола одновременно с в/в введением верапамила или дилтиазема может привести к выраженному уменьшению ЧСС и выраженному снижению АД. Одновременное назначение Акридилола с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообращение. Акридилол может усиливать действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов. Некоторые антиаритмические препараты, препараты для наркоза, антигипертензивные препараты, антиангинальные препараты, другие бета-адреноблокаторы (например, в виде глазных капель), ингибиторы МАО, симпатолитики (резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффект Акридилола. Акридилол, при одновременном применении, может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов (CYP2D6) (например, рифампицином) концентрация карведилола в плазме крови может снижаться, а при совместном применении с ингибиторами печеночных ферментов (CYP2D6) (например, циметидином) концентрация карведилола в плазме может возрастать. Условия и сроки хранения Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.