Фармакологическое действие Ингибитор АПФ. Конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Уменьшает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Снижает агрегацию тромбоцитов. Начало действия после приема однократной дозы - через 1 ч, максимум - через 2-4 ч, продолжительность зависит от величины принятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический эффект развивается через несколько недель после начала терапии. Фармакокинетика Абсорбция – быстрая, составляет 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но может увеличить TCmax (жирная пища может уменьшить всасывание). Биодоступность - 38%. Гидролизируется в слизистой ЖКТ и частично в печени до активного метаболита хинаприлата. TCmax хиналаприла - 1 ч, хиналаприлата – 2 ч. Связь с белками плазмы у хиналаприлата - 97%. Не проходит через ГЭБ. Выводится почками - 61% (56%в виде хиналаприла и хинаприлата) и с каловыми массами - 37%. T1/2 хиналаприла – 1-2 ч, хиналаприлата – 3 ч. Выведение хиналаприлата может снижаться у пожилых пациентов (65 лет и старше) и при сердечной недостаточности вследствие снижения функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа. Показания Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность, гипертензия и почечная недостаточность при склеродермии, нарушение функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда (в составе комплексной терапии). Противопоказания Гиперчувствительность к хинаприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации. С осторожностью – ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением натрия, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены). Режим дозирования Внутрь. При артериальной гипертензии - в начальной дозе 10 мг 1 или 2 раза в день. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть увеличена через 3 нед до 20 мг (однократно или в два приема). Средняя терапевтическая доза - 10-20 мг/сут; максимальная доза - 80 мг/сут (в 2 приема). Для больных с почечной недостаточностью при КК 30-60 мл/мин и для больных старше 65 лет начальная доза - 5 мг/сут; поддерживающая - 5-10 мг/сут; максимальная - 20 мг/сут. При хронической сердечной недостаточности – по 2.5 мг/сут однократно. Поддерживающая доза – 5-40 мг/сут однократно, или в 2 равных разделенных дозах. Побочные эффекты Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмии, ухудшение течения ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, ухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно. Со стороны нервной стистемы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, изменение настроения, спутанность сознания, астенический синдром, нарушения сна, снижение чувствительности, парестезии конечностей, обморок, депрессия. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, вестибулярные нарушения, шум в ушах, потеря вкусовых ощущений. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, абдоминальные боли, диарея, запор, анорексия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение фунции печени, поджелудочной железы. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны дыхательной ситемы: ринит, сухой кашель, бронхит, бронхоспазм, синусит. Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек (повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, протеинурия, острая почечная недостаточность), задержка мочи, снижение потенции. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, глоссит, отек Квинке, фотосенсибилизация, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит. Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия. Прочие: алопеция, гипертермия, миалгия, артралгия. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, слабость, нарушения зрения. Лечение: симптоматическое. Особые указания Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления NaCl, проведении гемодиализа, поносе и рвоте) из-за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом после стабилизации АД (следует уменьшить дозу). В случае чрезмерного снижения АД больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости инфузируют физиологический раствор (для увеличения объема ОЦК). Перед началом лечения за 2-3 дня необходимо отменить предшествующую терапию диуретиками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в течение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до стабилизации АД) и осторожном увеличении дозы. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара. Перед началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения, и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы, при первых признаках развития инфекции). До и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания K+ в плазме, контроль содержания Hb в периферической крови, креатинина, мочевины, контроль концентрации электролитов и "печеночных" ферментов в крови. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и неврологических расстройств связан с уменьшением почечного и мозгового кровотока, вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется применение в более низких начальных дозах и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Взаимодействие Гипотензивные, мочегонные, опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная соль - ослабляют эффект. Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) - повышают риск развития гиперкалиемии. Усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+. Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Увеличивает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Эстрогены ослабляют гипотензивный эффекта вследствие задержки жидкости. Препараты, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до смертельного исхода. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в сухом, темном месте при контролируемой комнатной температуре (от 15° до 30°С). Срок годности - 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.